Technology Transfer/批件轉讓

                                  伊曲茶堿(原料及片)

                                  通用名稱:伊曲茶堿          

                                  英文名稱: istradefylline

                                  漢語拼音:yiquchajian

                                  化學名稱:8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮

                                  分子式:  C20H24N4O4

                                  分子量: 384.43

                                  結構式為:

                                                     

                                  劑型、規格:本品為伊曲茶堿片,規格20mg/片。
                                  適用癥:    用于治療早期帕金森病癥狀,也可治療帕金森病患者的精神癥狀。     
                                  用法用量 :    伊曲茶堿片用于口服。與左旋多巴合用,成人20mg/次,1次/日。根據病癥可增加劑量至40mg/次,1次/日。    


                                  伊曲茶堿(istradefylline)是由日本協和發酵株式會社研發,于2013年3月在日本上市,2013年已向FDA提交申請。伊曲茶堿是一種選擇性苷 A2A 受體拮抗劑,有研究顯示該藥在用作晚期帕金森病患者添加治療時可顯著減少“關”期時間。在一項納入 373 名晚期帕金森病患者的隨機安慰劑對照試驗中,伊曲茶堿 20和 40mg/ 天能顯著減少“關”期時間,分別為 0.99 小時和0.96小時(P 值均小于 0.003)。誘發運動障礙是該藥最常見的副反應。臨床試驗結果顯示:伊曲茶堿可顯著降低左旋多巴治療的劑末現象。伊曲茶堿可單純用于治療早期帕金森病癥狀,也可治療帕金森病患者的精神癥狀,如焦慮、抑郁等,還能逆轉抗精神病藥物引起的木僵。伊曲茶堿未能取得美國 FDA 的上市許可,但是該藥現已在日本上市。在美國,伊曲茶堿和幾種其它的腺苷 A2A受體拮抗劑正處于臨床試驗階段。


                                  根據世界衛生組織2007年的一份新報告顯示,神經障礙:范圍從癲癇到阿爾茨海默病、從中風到頭痛,在世界范圍影響多達10億民眾。神經障礙還包括腦損傷、神經感染、多發性硬化癥和帕金森病。這份報告揭示,在全世界受影響的10億民眾中,有5000萬人罹患癲癇,2400萬人罹患阿爾茨海默病和其它癡呆。神經障礙影響所有國家的民眾,不分年齡、性別、教育或收入。每年估計有680萬人因神經障礙而死亡。隨著全球人口老齡化,在發達國家和發展中國家均將感受到神經障礙的影響。 


                                  帕金森病是一種漸進的神經退行性疾病,主要癥狀包括靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢步態異常。左旋多巴被認為是目前治療帕金森病最有效的藥物,但使用5-10年以上,大部分患者會出現運動波動及運動障礙等并發癥。目前帕金森病尚無根治的方法,即使目前已上市的帕金森病治療藥Istradefylline仍不能滿足臨床需求。在整個治療過程中,沒有一種單一的治療方法完全有效;因此應根據疾病不同階段及病情的嚴重程度進行針對性治療。在全球主要七大醫藥市場中(美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國),有150多萬人遭受帕金森綜合癥(PD)的困擾。 


                                  盡管現在已有能改善帕金森病運動癥狀的藥物和手術治療手段,可是在大部分患者當中,該癥還是會出現進行性功能殘障。病程后期的進展特征為包括癥狀波動和運動障礙在內的運動并發癥。隨著帕金森病的進展,有一類對左旋多巴治療無反應的癥狀群可能會出現;這類癥狀包括姿勢保持障礙(姿勢不穩)和跌倒、講話和吞咽困難、以及非運動癥狀(NMS)。


                                  在左旋多巴應用之前的時代,Hoehn 和 Yahr 總結稱帕金森病進展至功能殘疾的平均時間為 7 年(1967年);在左旋多巴得到應用之后,從疾病起病到依賴輪椅的平均時間延長至 14 年。已明確帕金森病的疾病進展廣泛地與功能殘障加重和生命質量降低相關。


                                  伊曲茶堿是選擇性的腺苷 A2A 受體拮抗劑,能通過改變神經元的活動而改善PD患者的運動機能,臨床用于治療PD和改善PD初期的運動障礙。在動物帕金森病模型中,本品可改善其運動不能癥狀。給由MPTP誘導的帕金森病狨猴口服本品,可劑量依賴性的逆轉其運動無能,其綜合運動能力略有改善,且無異常運動。在相同的帕金森病模型中,本品對左旋多巴或選擇性D1和D2受體激動劑聯用,可增強這些擬多巴胺藥物的抗帕金森病作用,尤其是與左旋多巴和喹吡羅聯用,在獼猴帕金森病模型中,本品與左旋多巴和芐絲肼聯用,可增強左旋多巴改善運動的藥效,且并不加劇運動障礙癥狀。以上運用帕金森病動物模型的研究結果表明,本品的使用可以減少左旋多巴的用量,從而可以防止或延遲運動障礙的發生,另外,單用本品可對該疾病進行早期治療。

                                  国产精品美女久久久浪潮av