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                                  阿考替胺

                                  藥品名稱          

                                  通用名:鹽酸阿考替胺          

                                  英文名:hydrochloride hydrate 

                                   

                                  劑型:片劑。      

                                  規格:100mg。       

                                  注冊分類:本品為化學藥品注冊3.1+3.1類。      

                                  適應癥: 功能性消化不良,飯后腹脹,上腹部脹等消化器官癥狀。      

                                  用法用量:成人一次1片,一日3次,餐前服用。

                                  阿考替胺是日本安斯特萊斯制藥公司與澤里新藥株式會社聯合開發的功能性消化不良(FD)治療用藥,于201366日率先在日本上市。阿考替胺是全球第一個FD治療用藥,臨床試驗已經證明:該藥對于按照功能性胃腸道疾病診斷標準-羅馬診斷為FD的患者具有良好的治療有效性。

                                  羅馬型診斷標準中FD分為2個亞型,即餐后不適綜合征和上腹疼痛綜合征。依據羅馬III診斷標準,功能性消化不良必須符合以下一點或一點以上:餐后飽脹不適;早飽;上腹痛;上腹灼燒感。

                                  FD的病因和發病機制

                                  功能性消化不良FD臨床上最常見的疾病之一,FD的病因和發病機制迄今尚無定論,大量研究提示可能與多種因素有關,一般認為,上胃腸動力障礙FD的主要病理生理學基礎,證據是在過半數的FD患者有胃固體排空延緩,近端胃及胃竇運動異常,幽門十二指腸運動失常,消化間期3相胃腸運動異常等胃腸動力障礙的表現。近年研究還發現胃腸動力障礙常與胃電活動異常并存,促胃腸動力學藥治療可使大部分分患者的癥狀得到不同程度的改善。

                                  近年來,內臟感覺受到重視,早期研究發現FD患者胃的感覺容量明顯低于正常人,表明患者存在胃感覺過敏。近年研究提示,這種感覺過敏與感覺傳入通道異常有關,即正常的內臟傳入信號在脊髓,腦的水平被放大,產生過強反應。這就可以解釋,FD的癥狀在有排空延遲者是通過機械感受器產生,而在胃排空正常者,則由于中樞信號放大同樣可以產生,精神困素和應激因素一直被認為與FD的發病有密切的關系,調查表明,FD,患者存在個性異常,焦慮,抑郁積分顯著于高于正常人和十二指腸潰瘍組,有調查報道在FD患者辭海中,特別是童年期應激事件的發生頻率高于正常人和十二指腸潰瘍組,但精神因素的確切致病機制尚示闡明。

                                  再者胃鏡檢查結果提示約半數FD患者有幽門螺桿菌感染及由此而引直的慢性胃炎,但研究至今未發現幽門螺桿菌感染及慢性胃炎與FD癥狀有明確的相關性,且長期隨訪證明,經治療幽門螺桿菌被根除并伴慢性胃炎病理組織學改善之后,大多數患者癥狀并未得到改善,因此目前多數學者認為幽門螺桿菌感染及慢性胃炎在FD發病中不起主要作用。

                                  FD無特征性的臨床表現,主要有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等??蓡为毣蛞砸唤M癥狀出現。

                                  早飽是指進食后不久即有飽感,以致攝入食物明顯減少。

                                  上腹脹多發生于餐后,或呈持續性進餐后加重。

                                  早飽和上腹脹常伴有噯氣。惡心、嘔吐并不常見,往往發生在胃排空明顯延遲的患者,嘔吐多為當餐胃內容物。

                                  不少患者同時伴有失眠、焦慮、抑郁、頭痛、注意力不集中等精神癥狀。這些癥狀在部分患者中與恐癌心理有關。

                                  在病程中癥狀也可發生變化,起病多緩慢,經年累月,持續性或反復發作,不少患者有飲食,精神等誘發因素。

                                  大多數功能性消化不良患者有胃腸道的動力學紊亂,因此促胃腸道動力藥物常被用于改善此類患者的癥狀。促胃腸道動力藥物歸為以下幾類:擬膽堿藥物,如貝膽堿,系單純的膽堿能激動劑,目前已基本上不用。多巴胺(DA)受體斷滯劑,包括甲氧氯普胺(胃復安)、多潘立酮 (嗎丁啉和氯波必利等,作用于D2受體,阻斷DA對上消化道的抑制作用。 5HT4受體激動劑,如甲氧氯普胺、氯波必利和西沙比利等,可間接促進腸肌間神經叢釋放乙酰膽堿。

                                      目前,日本對阿考替胺已進行了多項臨床研究,如呼氣試驗、超聲波試驗和TQT試驗等,證明了本品可顯著改善FD癥狀,安全性高,且停藥后依然可維持改善效果,并且多次給藥也不易形成耐藥性。       

                                      藥理作用

                                  阿考替胺能夠增加意識清醒狗的胃腸蠕動,不同于伊托必利、莫沙比利,本品與多巴胺D2受體具有很弱的親和力。這表明本品能夠提高胃腸蠕動是通過促進腸內膽堿神經末梢乙酰膽堿的釋放而進行的。根據體外研究顯示,阿考替胺能夠抑制人類紅細胞膜的乙酰膽堿酯酶,并且對豚鼠離體胃的胃竇部產生痙攣,增強狗的胃腸蠕動,促進狗和大鼠的胃排空。毒蕈堿M1、M2、M3受體存在于胃腸道壁的神經和平滑肌細胞中,阿考替胺能夠抑制M1、M2受體。這些毒蕈堿受體屬于膽堿能神經末梢和作為自受體。從膽堿能神經釋放的乙酰膽堿是通過負反饋機制進行調節,這種負反饋機制是通過刺激突觸前毒蕈堿受體而引發的。在腸壁神經系統中,豚鼠的腸肌層和粘膜下層神經釋放的乙酰膽堿是通過毒蕈堿M1M2受體抑制的。阿考替胺促進乙酰膽堿從乙酰膽堿能神經末梢通過阻止毒蕈堿M1M2自受體。

                                      歸納為:該藥抑制外周乙酰膽堿酯酶的活性。乙酰膽堿是胃腸道活動性調節過程中起重要作用的神經遞質,而阿考替胺正是通過抑郁乙酰膽堿的降解而改善受損的胃動力與滯后的胃的排空,并借此改善餐后飽脹感、上腹部脹氣與過早飽感等諸多FD客觀癥狀。

                                  市場情況:
                                      功能性消化不良又稱非潰瘍性消化不良和X-線陰性、非器質性、診斷不明、特發性消化不良,也可稱為原發性消化不良、脹氣性消化不良、上腹不適綜合征等。因對功能性消化不良的定義存在很大差異,導致流行性病學上難以統計分析,因此國內缺乏準確而統一的報道。隨著生活、工作節奏加快,人們在工作和生活中的壓力越來越大,精神也越來越緊張,對升學、就業、下崗、家庭糾紛、事業受挫等切身問題的關心、擔憂程度上升,功能性消化不良發病率也在升高。據統計,功能性消化不良在國內人群的發病率約為20%。尤其是有著多愁善感類型性格的人、有胃腸動力障礙遺傳背景的人以及對外界變化過于敏感的人,這些人群更易消化不良。占消化門診的50%左右。每個人都曾經有過輕重不同、持續時間不等的功能性消化不良癥狀,由于對日常生活營銷程度不同、精神狀態不同,導致人們對就診的態度有很大差異。調查顯示,有消化不良癥狀者中,相當數量的患者內鏡檢查為正常,這其中絕大多數屬于功能性消化不良。隨著人們對生活質量要求和對功能性消化不良認識的提高,該病的就診人數在逐年增加,成為消化內科最常見的癥候群之一。   

                                  最新數據顯示,西方國家普通人群消化不良癥狀已接近40%,并顯著降低了生活質量。其中小部分人群由胃潰瘍引起,可通過根治幽門螺桿菌進行治療,約20%的有癥狀人群屬于胃食道逆流疾病,可通過質子泵抑制劑有效治療,但大多數消化不良人群屬于FD,因此,對于FD的治療目前仍具有挑戰性。

                                  所以,開發FD的治療藥物,市場前景非常廣闊。

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