Technology Transfer/批件轉讓

                                  一、藥品名稱

                                  化學名:1-羥基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-]亞乙基)雙膦酸一水合物

                                  英文名: minodronic acid

                                  分子式:C9H12N2O7P2?H2O

                                  分子量: 340.16

                                  注冊分類:化藥3.1

                                   型:片劑

                                   格:1 mg

                                  國外售價:100/  631 美元(折合人民幣 RMB: 3870 )

                                  適應癥:用于骨質疏松治療

                                  二、國外上市情況

                                  米諾膦酸水合物是日本山之內制藥株式會社(現Astellas制藥株式會社)與日本小野藥品工業株式會社聯合研發。

                                  2009121日本厚生省批準米諾膦酸水合物治療女性骨質疏松,商品名Recalbon,劑型為片劑。

                                  三、作用機制

                                  米諾膦酸在破骨細胞內阻止焦磷酸法尼酯(farnesyl pyrophosphate)合成酶,抑制破骨細胞的骨吸收機能,從而降低骨代謝。

                                  四、國外臨床試驗結果小結

                                  1、骨密度實驗

                                  給藥期腰椎平均骨密度的變化 (給藥前基礎值為100%)

                                  給藥12周后103.3%(121)

                                  給藥24周后104.6%(121)

                                  給藥36周后105.5%(120)

                                  給藥48周后106.0%(119)

                                  最終評價*1)106.0%(122)

                                  對退行性骨質疏松患者為期48周的Ⅲ期雙盲試驗結果,本品治療組的腰椎平均骨密度變化為106.0%,股骨近端的總骨密度變化為103.6%,說明本品具有骨密度增加效果。

                                  另外,本品可降低骨吸收的標志(尿Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽:尿NTX),說明具有骨吸收抑制作用。

                                  2、骨折試驗:

                                  對退行性骨質疏松患者為期2年的Ⅲ期雙盲試驗結果,本品治療組與安慰劑組的椎骨骨折發生率分別為10.4%、24.0%(相對危險減少率為59%)。與安慰劑相比,顯示了顯著的骨折預防效果。

                                  在延長1年的后續試驗:給藥3年的治療組(194)椎骨骨折發生率第一年為6.7%、第二年為3.6%、第三年為3.2%。

                                  五、項目背景

                                  1、骨質疏松癥

                                  骨質疏松癥是以骨組織顯微結構受損,骨礦成分和骨基質等比例的不斷減少,骨質變薄,骨小梁數量減少,骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。

                                  骨質疏松癥可分為 3 大類:

                                  第一類為原發性骨質疏松癥,它是隨著年齡的增長必然發生的一種生理性退行性病變(絕經后骨質疏松、老年性骨質疏松);

                                  第二類為繼發性骨質疏松癥,它是由其他疾?。ㄈ缒I衰竭、過量甲狀腺荷爾蒙或白血?。?,或藥物(如類固醇)等一些因素所誘發的骨質疏松癥;

                                  第三類為特發性骨質疏松癥,多見于814歲的青少年或成人,多伴有遺傳家庭史,女性多于男性。

                                  骨質疏松癥是一個世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質疏松(OP),其發病率已躍居常見病、多發病的第七位。骨質疏松癥已被公認為僅次于心血管疾病的第二大健康殺手。

                                  在美國,2001年與骨質疏松癥相關的的醫療費用(包括住院及家庭護理)就達到了170億美元,約合每日4700萬美元。

                                  全球每年因骨質疏松導致髖部骨折的患者人數約 166 萬人,隨著全球人口老齡化,預計到 2050 年全球髖部骨折發生率將增長 4倍,達到每年約 700 萬人。據世界衛生組織(WHO)統計,骨折后患者的一年死亡率高達 20%。因此,如何改善骨密度與骨質強度、防止骨折發生成為全球性的重大課題。

                                  我國骨質疏松癥患者(包括骨量減少)已有8400萬人,占總人口的6.6%,預計到2010年,潛在的骨質疏松癥患者將增至1.14億人;2025年達到1.5億人。

                                  因骨質疏松的影響,50歲以上老人髖部骨折的發生率在南部城市為11.26/10萬、在北方地區為74.6/10萬,髖部骨折的平均發病年齡為67.2歲,骨量低下和骨質疏松癥是導致老年人骨折主要因素。

                                  最新研究表明,在我國一直被認為是老年人特有疾病的骨質疏松癥,實際上在兒童時期就已存在。

                                  特別需要強調的是:目前醫學上還未有安全而有效的根治方法,幫助已疏松的骨骼恢復原狀,因此,正確認識、早期預防顯得尤為重要。

                                  2、臨床應用藥物

                                  國內外對OP的藥物治療主要有:

                                  原發性I型骨質疏松癥屬高代謝型,是由于絕經后雌激素減少,使骨吸收亢進引起骨量丟失,因此應選用骨吸收抑制劑。

                                  原發性II型骨質疏松癥,其病因是由于增齡老化所致,調節激素失衡使骨形成低下,應用骨形成促進劑。

                                  1)骨吸收抑制劑

                                  激素類:倍美力、克陵蒙、諾更寧、倍美安等;

                                  選擇性雌激素受體調節劑:他莫昔芬、屈洛昔芬、雷洛昔芬等

                                  異黃酮類:依普拉芬

                                  雙磷酸鹽:第一代為羥乙膦酸鹽或依替膦酸鹽;第二代藥物有氯屈膦酸鹽、帕米膦酸鹽和替魯膦酸鹽;第三代藥物有阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽。

                                  降鈣素:人工合成的有4種,即鮭魚降鈣素(密鈣西)、鰻魚降鈣素(益鈣寧)、人降鈣素和豬降鈣素,前2種較為常用。

                                  2)骨形成促進劑

                                  氟化物:單氟膦酸鹽(特樂定)、磷酸氟二鈉等。

                                  甲狀旁腺激素:特立帕肽

                                  他汀類藥物

                                  雄激素及同化類固醇:睪酮、雙氫睪酮、康力龍、葵酸諾龍

                                  3)骨礦化促進劑

                                  維生素D及其活性代謝物、鈣制劑。

                                  4)其他:如鍶類,雷奈酸鍶

                                  骨質疏松癥治療市場已經在過去10年中發生了變化,90年代早期占據市場大部分銷售份額的荷爾蒙替代療法發展到了目前市場上占領導地位的雙膦酸鹽類藥物。

                                  在雙膦酸類藥物中,米諾瞵酸屬于第三代產品,是高效的骨吸收抑制劑,其抑制骨吸收的活性是英卡膦酸二鈉的2倍,阿侖膦酸的鈉的10倍,帕米膦酸二鈉的100倍。

                                  六、市場情況

                                  早在幾年前,看到OP類處方藥物銷售額不斷上升,美國決策資源公司就樂觀地預測,到2009年,世界主要OP藥品市場將超過100億美元,其年平均增長率將超過10%。

                                  在全球臨床治療骨質疏松的藥物中,雙膦酸鹽類藥物所占的比例達到了75%。

                                  在國內,雙膦酸鹽類藥物所占市場份額約在23%-25%。

                                  中國藥學會統計,2007年,國內16城市樣本醫院肌肉骨骼系統用藥金額為9.5億元,同比上一年增長了39.54%。其中抗骨質疏松藥物雙膦酸鹽類、降鈣素、鈣制劑、維生素D和中成藥五大類別已是市場中的重要品種。

                                  SFDA南方醫藥經濟研究所最新數據表明,2006年,國內樣本醫院骨質疏松8個主要品種用藥同比2005年增長了38.46%。據專業人士推算:中國骨質疏松藥品市場銷售總規模大約為74.54億元;在2007年市場規模呈現穩步上升的態勢下,2007年中國骨質疏松藥品市場將達到85.28億元的規模。

                                  國內重點城市樣本醫院雙膦酸類用藥金額:帕米膦酸鈉約占40%,阿侖膦酸鈉占28%,氯屈膦酸鈉占19.5%,依替膦酸鈉占12.7%。

                                  據全國16城市聯網樣本醫院用藥統計分析,2007年,阿侖磷酸鈉用藥金額突破了6000多萬元,同比2006年增長幅度,已達到了88%。

                                  隨著第三代雙膦酸鹽類藥物的上市,其良好的作用機制將爆發出強大的市場競爭力,而米諾膦酸較阿侖膦酸抑制骨吸收活性強,可以預測其具有較好的市場前景。


                                  国产精品美女久久久浪潮av